双阴性T细胞首次应用于人体的I期临床研究结果显示安全有效

中国科学技术大学附属第一医院血液内科朱小玉教授团队与加拿大多伦多大学（UHN）张丽教授团队合作，全球首个采用异基因双阴性T（DNT）细胞治疗异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发急性髓系白血病（AML）患者的I期临床试验展示了良好的安全性及抗白血病效应，在DNT细胞治疗AML方面取得突破。相关研究成果以“Allogeneic double-negative T cell therapy for relapsedacute myeloid leukemia patientspost allogeneic hematopoietic stem cell transplantation:A first-in-human phase I study”（异基因双阴性T细胞治疗异基因造血干细胞移植后复发急性髓系白血病患者：首次人体I期临床研究）为题于2022年4月6日以Correspondence形式发表在《American Journal of Hematology》（美国血液学杂志）上（IF 10.047）。

 AML是成人最常见的急性白血病，中位确诊时间在68岁，发病较晚且预后差，allo-HSCT是现阶段唯一的治愈手段。非血缘脐血移植（UCBT）作为我院优势特色技术，每年治愈大量AML患者，单中心UCBT例数全国第一，但对移植后复发的AML患者而言，目前全世界尚无有效的治疗手段。

DNT细胞是一种特殊的T细胞亚群，仅占外周血淋巴细胞的1%-5%，表达CD3而并不表达CD4、CD8和CD56。在前期研究中，张丽教授团队从AML患者或健康供者外周血中均能分离培养扩增DNT细胞，具有抗AML效应。朱小玉教授团队自2014年开始与张丽教授团队合作，开展了一系列DNT细胞相关的基础和临床研究，首次应用于人体的I期临床研究（ChiCTR1900022795）在中国科学技术大学附属第一医院血液内科完成。

该研究共入组12例allo-HSCT后复发AML患者，最终10例完成3次第三方健康供者DNT细胞回输。所有患者DNT细胞回输后安全性好，无移植物抗宿主病（GVHD）发生。每次DNT细胞输注后6小时血清IFN-γ和TNF-α显著升高，并持续长达24小时，提示DNT细胞的抗白血病活性。第3次DNT细胞回输后疗效评估，总反应率50%（5/10）。所有存活患者随访至2021.7.31，中位随访时间20.1（15.0-24.3）个月，1年的总生存率（OS）为60.0%（25.3%-82.7%）。本中心应用传统挽救治疗及应用去甲基化药物为基础的挽救治疗allo-HSCT后复发AML患者1年的OS分别为35.2%（13.3%-58.2%）和35.2%（11.2%-60.7%），相比之下，该研究展示了良好的安全性及抗白血病效应，不仅填补了我院优势特色技术UCBT后复发无供者淋巴细胞输注治疗的缺陷，也为难治复发AML患者提供了新的治疗选择。研究结果曾在2020年第62届美国血液学年会（ASH）上进行大会口头汇报。

我院血液科朱小玉教授、孙自敏教授和加拿大多伦多大学张丽教授为该文的共同通讯作者，血液科汤宝林、程思琪、潘田中和加拿大多伦多大学Jong Bok Lee为该文的并列第一作者。该研究是安徽省血液病国际联合中心的重要成果，研究工作获得了国家自然科学基金委、安徽省科技厅、“科大新医学”联合基金项目、加拿大卫生研究院、加拿大癌症协会及瑞创生物技术有限公司等的资助及技术支持。

American Journal of Hematology文章链接： https://doi.org/10.1002/ajh.26564

(血液内科  朱小玉  文/图  尹大龙/审核）

 责编：朱伟华