2023年10月23日,中国科大附一院(安徽省立医院)血液内科朱小玉团队在干细胞研究领域著名期刊《Stem Cell Research & Therapy》杂志上在线发表文章《A predictive model combining clinical characteristics and nutritional risk factors for overall survival after umbilical cord blood transplantation》(《基于临床特征及营养危险因素用于脐血移植后总生存率的预测模型》)。该预测模型的建立,可用于识别早期高风险患者,有望通过早期营养干预改善脐血移植后患者生存。
脐血移植(UCBT)是可用于治愈血液系统疾病的重要方法之一,相关研究表明,移植时较低的有核细胞数及CD34+细胞数、低供受者HLA相合程度、巨细胞病毒等感染、预处理方案相关毒性、营养不良等与UCBT受者的高死亡率相关,良好的营养状况有利于移植物的植入和免疫重建。移植过程中存在单独大剂量化疗或联合放疗的营养风险,文献报道患者移植期间临床结果较差与营养状况紊乱有关。但总体来说,营养因素对UCBT患者的生存影响仍存在不确定性。
针对这一临床问题,中国科大附一院(安徽省立医院)血液内科主任朱小玉、血液科移植病区护士长涂美娟,联合药学部副主任药师宁丽娟,回顾性分析在本中心接受单份UCBT并接受营养状况、生活质量评估的血液病患者,整合分析临床特征和营养因素数据,筛选出能预测移植后总生存率(OS)的因素,建立风险评分并构建列线图模型。
该模型共纳入四个影响因素,包括疾病状态、预处理方案、小腿皮褶厚度和白蛋白水平,基于该组合建立了OS的风险评分,风险分数=1.342×移植前疾病状态(CR为0,PR/NR为1)+ 1.630×预处理方案(MAC方案为0,RIC方案为1)+ 2.603×白蛋白水平(外周血Alb≥33.6g/L为0,<33.6g/L为1)+ 1.848×小腿皮褶厚度(<20.5mm为0,≥20.5mm为1),其阳性预测值为84.0%。根据风险分数的cutoff值(2.225)将患者分为2组,结果显示高风险分数(≥ 2.225)与UCBT后较低的3年OS相关[67.5%(95%CI:51.1%-79.4%),P = 0.001]。基于以上数据,进一步构建了列线图模型,一致性指数(C-index)为0.833(95%CI:0.743-0.922),并使用bootstrap法进行了内部验证(校正C-index:0.804)。此外,多因素分析结果显示,较高的小腿皮褶厚度(≥ 20.5mm)和较低的白蛋白水平(< 33.6g/L)与无疾病生存率(DFS)较差相关。
基于临床特征和营养因素数据风险分层模型
高风险分数(≥ 2.225)患者UCBT后生存较差
该研究在国际上首次建立了综合临床特征及营养因素用于UCBT后成人患者生存的预测模型,并构建了可用于临床应用的列线图,有望帮助临床医生识别生存较差的高风险患者。此外,本研究显示实验室指标(白蛋白水平)及人体测量数据(小腿皮褶厚度)比主观量表更为重要,可优化移植后营养评估指标,利于临床工作开展。
朱小玉介绍,团队拟在本研究基础上,开展一项前瞻性的临床研究,对该研究结果的可行性进行进一步验证,以造福更多血液病患者,提高移植疗效。
本项研究得到了国家自然科学基金(81670165、82170209)、安徽省重点研发项目(2022e07020015)和中央高校基础研究基金(WK9110000060、WK9110000204)的支持。(血液内科 涂美娟/文 黄爱杰/图 尹大龙 朱小玉/审核)
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